急性白血病概述

• 定义与发病率：起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病率为3／10万～4／10万
• 分类：急性和慢性，急性白血病中急性髓系白血病占70％左右，其余为急性淋巴细胞白血病
• 急性髓系白血病：发病率随年龄增长而升高，中位发病年龄约68岁，5年总生存率约24％，半数以上患者会出现难治或复发
• 急性淋巴细胞白血病：多发于儿童，发病高峰在3 - 7岁，儿童5年总生存率已从50％提高到80％以上，成年患者长期生存率仅为30％ - 50％，总体复发率高，预后较差

米托蒽醌概述

• 作用机制：干扰DNA、RNA，抑制拓扑异构酶II，属细胞周期非特异性药物
• 指南推荐：2024年版CSCO恶性血液病诊疗指南、2024年第1版NCCN肿瘤临床实践指南均有含米托蒽醌方案推荐
• 临床研究：多项研究显示含米托蒽醌方案在急性白血病治疗中有一定疗效，且与其他蒽环类药物无完全交叉耐药性，但因骨髓抑制和心脏不良反应，临床应用受限

盐酸米托蒽醌脂质体概述

• 作用机制：活性成分为米托蒽醌，脂质体包裹改变药代动力学特征和组织分布，能被动靶向肿瘤部位，延长血液循环时间，在肿瘤组织触发药物释放发挥抗肿瘤活性
• 药代动力学：单次给药后，血浆总米托蒽醌消除半衰期范围为67.69 - 84.00h，游离米托蒽醌与总米托蒽醌血药浓度曲线下面积比值为1％左右，与阿糖胞苷联用后药代动力学特征不受影响

盐酸米托蒽醌脂质体在急性白血病中的临床应用

• 临床研究：盐酸米托蒽醌脂质体联合方案在急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病中有一定疗效，不良反应可控，多项临床研究正在开展
• 指南推荐：2024年版CSCO恶性血液病诊疗指南将盐酸米托蒽醌脂质体联合方案纳入复发难治急性髓系白血病推荐治疗方案，给出不同复发情况的推荐方案及剂量

盐酸米托蒽醌脂质体在急性白血病中的用药建议

• 髓系肉瘤或髓外浸润AML：推荐尝试应用盐酸米托蒽醌脂质体方案
• 初治AML和ALL：真实世界研究显示有一定治疗效果，拟行allo - HSCT且需强化预处理方案治疗的患者，可在专科医生指导下尝试使用联合方案
• 复发难治急性髓系白血病
  • 盐酸米托蒽醌脂质体＋阿糖胞苷方案
    • 盐酸米托蒽醌脂质体：24～32mg／㎡，第1天
    • 阿糖胞苷：100～200mg／㎡，第1天至第7天
    • 可联合维奈克拉、高三尖杉酯碱等
  • 盐酸米托蒽醌脂质体＋阿糖胞苷＋依托泊苷方案
    • 盐酸米托蒽醌脂质体：24～32mg／㎡，第1天
    • 阿糖胞苷：100～200mg／㎡，第1天至第7天
    • 依托泊苷：100mg／㎡，第1天至第5天
  • 盐酸米托蒽醌脂质体联合CLAG方案
    • 盐酸米托蒽醌脂质体：18mg／㎡，第1天
    • 克拉屈滨：5mg／㎡，第1天至第5天
    • 阿糖胞苷：1～2g／㎡，第1天至第5天
    • 粒细胞集落刺激因子：300μg／㎡，第0天至第5天
• 复发难治急性淋巴细胞白血病
  • 长春碱类、盐酸米托蒽醌脂质体联合糖皮质激素为基础的方案
  • 盐酸米托蒽醌脂质体＋阿糖胞苷＋依托泊苷
    • 盐酸米托蒽醌脂质体：24～32mg／㎡，第1天

安全性与不良反应

• 安全性数据
  • 307例患者接受治疗，223例（72.6％）剂量＞20mg／㎡
  • 162例（52.8％）发生≥3级不良反应
• 常见≥3级不良反应
  • 中性粒细胞计数降低（38.8％）
  • 白细胞计数降低（38.8％）
  • 血小板计数降低（11.4％）
  • 贫血（8.1％）
  • 肺炎（6.2％）
• 心脏安全性
  • 盐酸米托蒽醌脂质体组心肌损伤标志物肌钙蛋白T升高发生率低于米托蒽醌组（3.3％比36.7％）

不良反应处理方法

• 血细胞减少症
  • 密切监测相关指标
  • 对症治疗，必要时降低剂量
• 色素沉着障碍
  • 多为皮肤蓝染，3次用药后出现，可自行恢复
• 心脏不良反应
  • 根据射血分数及心力衰竭分级决定是否用药
  • 出现症状参考指南维护心功能
  • 心肌酶升高依那普利治疗，定期复查超声心动图
• 感染
  • 控制感染后用药
  • 治疗期间监测并治疗
• 肝损害
  • 密切监测肝功能
  • 出现损害保肝治疗并调整剂量
• 输液相关反应
  • 密切监测症状及体征
  • 根据分级处理，严重时停药

剂量调整

• 密切监测不良反应，调整用药
• 联合化疗注意不良反应叠加
• 参考单药原则调整盐酸米托蒽醌脂质体剂量
• 依据医疗常规调整其他化疗药物剂量
• 综合判断非血液学不良反应调整药物剂量

总结

• 治疗效果
  • 在AML和ALL中显示一定效果
• 不良反应
  • 可控，为AL治疗提供新选择
• 指导原则作用
  • 为临床合理用药提供指导
  • 结合患者特点制订个体化方案